Die Brüder Sam und Dean Winchester müssen als kleine Kinder miterleben, wie ihre Mutter Mary in ihrem eigenen Haus auf mysteriöse Weise umgebracht wird und verbrennt. Ihr Vater will nicht ruhen, bevor er den oder die Mörder seiner Frau gefunden hat und erzieht so seine Söhne zu Kämpfern gegen das Böse.
Sam aber will fortan ein normales Leben führen und kapselt sich von seinem Vater und seinem älteren Bruder Dean ab. Er geht aufs College und befindet sich kurz vor einem wichtigen Vorstellungsgespräch als plötzlich sein Bruder Dean auftaucht und ihn um Hilfe bittet: Ihr Vater John ist auf der Suche nach dem Mörder ihrer Mutter spurlos verschwunden…
Die Beiden machen sie auf den Weg, ihren Vater wiederzufinden und räumen dabei alles Böse aus dem Weg, das sie finden können. Beide haben erkannt, dass es ihr Schicksal ist, die Welt vor dem Grausamen zu befreien…